Film ini memakai waktu 20 tahun setelah peristiwa “Revolutions”, dan mendapati Neo (Keanu Reeves) menjalani kehidupan yang tampaknya biasa-biasa saja sebagai Thomas A. Anderson di San Francisco, tempat terapisnya meresepkannya pil biru.
Film baru ini akan menampilkan Jada Pinkett Smith yang kembali memainkan peran sebagai Niobe dari “Revolutions” dan “Reloaded”, dengan Christina Ricci, Jessica Henwick, Jonathan Groff, Priyanka Chopra Jonas, dan Neil Patrick Harris merupakan pemeran baru.